A kínai új orális koronagyógyszer III. fázisú adatai a NEJM-ben azt mutatják, hogy a hatékonyság nem rosszabb, mint a Paxlovid

December 29-én a hajnali órákban a NEJM online közzétette az új, VV116 kínai koronavírus új klinikai fázisú tanulmányát. Az eredmények azt mutatták, hogy a VV116 nem volt rosszabb, mint a Paxlovid (nematovir/ritonavir) a klinikai gyógyulás időtartamát tekintve, és kevesebb nemkívánatos eseményt mutatott.

A kép forrása: NEJM

Medián felépülési idő 4 nap, nemkívánatos események aránya 67,4%

A VV116 egy orális nukleozid anti-új koronavírus (SARS-CoV-2) gyógyszer, amelyet Junsit és Wang Shan Wang Shui együttműködésével fejlesztettek ki, és RdRp-gátló a Gilead remdesivirjével, a Merck Sharp & Dohme molnupiravirjával és a Real Biologics azelvudinjával együtt.

2021-ben Üzbegisztánban befejeződött a VV116 II. fázisú klinikai vizsgálata. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a VV116 csoport jobban tudta javítani a klinikai tüneteket, és jelentősen csökkenti a kritikus formába való progresszió és a halálozás kockázatát a kontrollcsoporthoz képest. A vizsgálat pozitív eredményei alapján a VV116-ot Üzbegisztánban engedélyezték közepestől súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek kezelésére, és ez lett az első új, szájon át szedhető koszorúér-gyógyszer, amelyet Kínában engedélyeztek a tengerentúli forgalomba hozatalra [1].

Ez a III. fázisú klinikai vizsgálat[2] (NCT05341609), amelyet Zhao Ren professzor a sanghaji Ruijin kórházból, Gaoyuan professzor a sanghaji Renji kórházból és Ning Guang akadémikus a Shanghai Ruijin kórházból vezettek, az Omicron variáns által okozott járvány idején fejeződött be ( B.1.1.529) márciustól májusig Sanghajban, azzal a céllal, hogy értékeljék a VV116 versus Paxlovid enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek korai kezelésére. A cél az volt, hogy értékeljék a VV116 hatékonyságát és biztonságosságát a Paxloviddal szemben az enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek korai kezelésében.

A kép forrása: 2. hivatkozás

2022. április 4. és május 2. között egy többközpontú, megfigyelői vak, randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek 822 felnőtt Covid-19-beteg részvételével, akiknél magas a progresszió kockázata, és enyhe vagy közepes tünetekkel jártak, hogy felmérjék hét sanghaji kórház résztvevőinek alkalmasságát. Kína. Végül 771 résztvevő kapott vagy VV116-ot (384, 600 mg 12 óránként az 1. napon és 300 mg 12 óránként a 2-5. napon), vagy Paxovidot (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir 12 óránként 5 napon keresztül). orális gyógyszeres kezelés.

Ennek a klinikai vizsgálatnak az eredményei azt mutatták, hogy az enyhe és közepesen súlyos COVID-19 korai VV116-kezelése elérte a klinikai protokoll által előre jelzett elsődleges végpontot (a tartós klinikai gyógyulásig eltelt idő): a klinikai gyógyulásig eltelt idő mediánja 4 nap volt a VV116 csoportban és 5 nap. napon a Paxlovid csoportban (kockázati arány, 1,17; 95% CI, 1,02-1,36; alsó határ. >0,8).

A klinikai gyógyulási idő fenntartása

Elsődleges és másodlagos hatékonysági végpontok (a populáció átfogó elemzése)

A kép forrása: 2. hivatkozás

Ami a biztonságot illeti, a VV116-ot kapó résztvevők kevesebb nemkívánatos eseményről (67,4%) számoltak be, mint a Paxlovid-ot kapók (77,3%) a 28 napos követés során, és a 3./4. fokozatú nemkívánatos események előfordulása alacsonyabb volt a VV116 esetében (2,6%) ), mint a Paxlovid esetében (5,7%).

Nemkívánatos események (biztonságos emberek)

A kép forrása: 2. hivatkozás

Viták és kérdések

2022. május 23-án a Juniper nyilvánosságra hozta, hogy az enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19 korai kezelésére szolgáló VV116 és PAXLOVID (NCT05341609) III. fázisú regisztrációs klinikai vizsgálata megfelelt az elsődleges vizsgálati végpontnak.

A kép forrása: 1. hivatkozás

Abban az időben, amikor a vizsgálat részletei még hiányoztak, a III. fázisú vizsgálat körüli vita kettős volt: egyrészt egy vak vizsgálat volt, és placebokontroll hiányában félő volt, hogy nehéz lesz megítélni. a gyógyszer teljesen objektíven; másodszor kérdések merültek fel a klinikai végpontokkal kapcsolatban.

A Juniper klinikai felvételi kritériumai a következők: (i) az új koronateszt pozitív eredménye, (ii) egy vagy több enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19 tünet, és (iii) a súlyos COVID-19 kockázata, beleértve a halált is. Az egyetlen elsődleges klinikai végpont azonban a „tartós klinikai gyógyulásig eltelt idő”.

Közvetlenül a bejelentést megelőzően, május 14-én a Juniper felülvizsgálta a klinikai végpontokat az egyik elsődleges klinikai végpont, a „súlyos betegséggé vagy halálozásba való átállás arányának” eltávolításával [3].

A kép forrása: 1. hivatkozás

Ezzel a két fő vitaponttal külön is foglalkozott a publikált tanulmány.

Az Omicron hirtelen kitörése miatt a Paxlovid számára készült placebo tabletták gyártása nem fejeződött be a vizsgálat megkezdése előtt, ezért a vizsgálók nem tudták ezt a kísérletet kettős vak, kettős ál-elrendezéssel lefolytatni. Ami a klinikai vizsgálat egy-vak vonatkozását illeti, Juniper elmondta, hogy a protokollt a szabályozó hatóságokkal folytatott kommunikációt követően készítették el, és az egyszeri vak tervezés azt jelenti, hogy sem a vizsgáló (beleértve a vizsgálat végpontjának értékelőjét), sem a megbízó nem fogja tudni. az adott terápiás gyógyszer-allokációt mindaddig, amíg a végső adatbázist a vizsgálat végén zárolják.

A végső elemzés időpontjáig a vizsgálat egyik résztvevője sem halt meg vagy súlyos Covid-19-eseménybe nem fejlődött, így nem lehet következtetéseket levonni a VV116-nak a súlyos vagy kritikus Covid-19-be való progresszió megelőzésében való hatékonyságáról. vagy a halál. Az adatok azt mutatták, hogy a becsült medián idő a randomizálástól a Covid-19-hez kapcsolódó céltünetek tartós regressziójáig 7 nap (95% CI, 7-8) mindkét csoportban (kockázati arány, 1,06; 95% CI, 0,91-1,22). [2]. Nem nehéz megmagyarázni, hogy miért törölték el a „súlyos betegséggé vagy halálozássá való átalakulás arányának” elsődleges végpontját, amelyet eredetileg a vizsgálat vége előtt határoztak meg.

2022. május 18-án az Emerging Microbes & Infections folyóirat közzétette az Omicron variánssal fertőzött betegeken végzett VV116 első klinikai vizsgálatának eredményeit [4], amely egy nyílt, prospektív kohorszvizsgálat 136 igazolt fekvőbeteg bevonásával.

A vizsgálatból származó adatok azt mutatták, hogy az Omicron fertőzésben szenvedő betegeknél, akik VV116-ot alkalmaztak az első pozitív nukleinsav tesztjüktől számított 5 napon belül, 8,56 nap volt a nukleinsav regresszió, ami kevesebb, mint a kontrollcsoport 11,13 napja. A VV116 tüneti betegeknek e vizsgálat időtartama alatt történő beadása (az első pozitív nukleinsav teszt 2-10 napja) minden betegnél csökkentette a nukleinsav regresszióig eltelt időt. A gyógyszerbiztonság tekintetében a VV116 kezelési csoportban nem figyeltek meg súlyos mellékhatásokat.

A kép forrása: 4. hivatkozás

Három klinikai vizsgálat van folyamatban a VV116-on, amelyek közül kettő az enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19 vírussal kapcsolatos III. fázisú vizsgálat (NCT05242042, NCT05582629). A másik közepes és súlyos COVID-19 vizsgálat egy nemzetközi multicentrikus, randomizált, kettős vak III. fázisú klinikai vizsgálat (NCT05279235), amely a VV116 hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a standard kezeléshez képest. A Juniper bejelentése szerint az első beteget 2022 márciusában regisztrálták és adagolták.

A kép forrása:clinicaltrials.gov

Referenciák:

[1]Junshi Biotech: Közlemény a VV116-ra és PAXLOVID-ra vonatkozó, III. fázisú regisztrált klinikai vizsgálat fő végpontjáról az enyhe és közepesen súlyos COVID-19 korai kezelésére.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Az Omicron fertőzések profilja és a vakcinázási státusz 1881 májátültetett betegnél: egy többközpontú retrospektív kohorsz. Emerging Microbes & Infections 11:1, 2636-2644.