III. Fázisú adatok Kína új orális koronájáról a NEJM -ben, a hatékonyság nem alacsonyabb, mint a Paxlovid

A december 29 -i korai órákban a NEJM online közzétette az új, III. Fázisú klinikai fázisú tanulmányt az új kínai koronavírus VV116 -ról. Az eredmények azt mutatták, hogy a VV116 nem volt rosszabb, mint a Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) a klinikai visszanyerés időtartama szempontjából, és kevesebb nemkívánatos esemény volt.

Képforrás ： NEJM

Medián helyreállítási idő 4 nap, káros események aránya 67,4%

A VV116 egy orális nukleozid-új koronavírus (SARS-COV-2) gyógyszer, amelyet a Junsit és a Wang Shan Wang Shui együttműködésben fejlesztettek ki, és egy RDRP-gátló, valamint a Gilead Remdesivir, a Merck Sharp & Dohme Molnupiravir és a Real Biologics 'Azelvudine.

2021 -ben a VV116 II. Fázisú klinikai vizsgálatát befejezték Üzbegisztánban. A tanulmány eredményei azt mutatták, hogy a VV116 csoport jobban javíthatja a klinikai tüneteket, és jelentősen csökkentheti a kritikus forma és halál előrehaladásának kockázatát a kontrollcsoporthoz képest. A vizsgálat pozitív eredményei alapján a VV116-ot Üzbegisztánban hagyták jóvá a közepes-súlyos COVID-19-es betegek kezelésére, és az első új orális koszorúér gyógyszerré vált, amelyet Kínában a tengerentúli marketingre hagytak jóvá [1].

Ezt a III. Fázisú klinikai vizsgálatot [2] (NCT05341609), amelyet Zhao Ren, a Shanghai Ruijin Kórház vezetésével, a Sanghai Renji Kórház professzora és a Shanghai Ruijin Kórház akadémikusának, az omikron -variánsnak (B.1,1,529 -ig) a márciusból származó akadémikus, a Shanghai Ruijin kórház befejeződött. A VV116 hatékonyságának és biztonságának értékelése a Paxlovid és a Paxlovid ellen az enyhe vagy közepes mértékű COVID-19-es betegek korai kezelésére. A cél az volt, hogy felmérje a VV116 hatékonyságát és biztonságát a Paxlovid és a Paxlovid és az enyhe vagy közepes mértékű COVID-19 betegek korai kezelésében.

Képforrás: 2. hivatkozás

Egy többcentrikus, megfigyelő vak, randomizált, kontrollált, 822 felnőttkori COVID-19 betegből álló, ellenőrzött vizsgálatot végeztek, amelynek magas a progresszió kockázata, és enyhe vagy közepes tünetekkel 2022. május 2-án végeztek, hogy felmérjék a résztvevők jogosultságát Sanghajban, Kínában. Végül 771 résztvevő kapta a VV116-ot (384, 600 mg 12 óránként az 1. napon és 300 mg-ban 12 óránként 2-5 napon) vagy Paxovid (387, 300 mg Nimatuvir + 100 mg ritonavir 12 óránként 5 naponként) orális gyógyszerként.

A klinikai vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a VV116-val végzett korai kezelés enyhe vagy közepes mértékű COVID-19 esetében megfelel a klinikai protokoll által előrejelzett elsődleges végpontnak (időtartamú klinikai visszanyerésnek): a klinikai visszanyerés medián ideje 4 nap volt a VV116 csoportban, és 5 nap a Paxlovid csoportban (veszélyességi arány, 1,17; 95% CI, 1,02; 1,36;

A klinikai helyreállítási idő fenntartása

Elsődleges és másodlagos hatékonysági végpontok (a populáció átfogó elemzése)

Képforrás: 2. hivatkozás

A biztonság szempontjából a VV116-ot kapó résztvevők kevesebb nemkívánatos eseményt jelentettek (67,4%), mint a Paxlovidot (77,3%) a 28 napos nyomon követés során, és a 3/4 fokozatú káros események előfordulása alacsonyabb volt a VV116 esetében (2,6%), mint a Paxlovid esetében (5,7%).

Mellékhatások (biztonságos emberek)

Képforrás: 2. hivatkozás

Viták és kérdések

2022. május 23-án a Juniper nyilvánosságra hozta, hogy a VV116 III. Fázisú regisztrációs klinikai vizsgálata a Paxlovid és a Paxlovid ellen az enyhe vagy közepes COVID-19 korai kezelésére (NCT05341609) teljesítette az elsődleges tanulmányi végpontját.

Képforrás: 1. hivatkozás

Abban az időben, amikor hiányoztak a vizsgálat részletei, a III. Fázisú tanulmányt körülvevő vita kettős volt: először is egy vak vizsgálat volt, és placebo-ellenőrzés hiányában attól tartottak, hogy nehéz lenne a gyógyszert teljesen objektíven megítélni; Másodszor, kérdések merültek fel a klinikai végpontokkal kapcsolatban.

A Juniper klinikai befogadási kritériumai (i) pozitív eredmények az új koronavizsgálathoz, (ii) egy vagy több enyhe vagy közepes COVID-19 tünet és (iii) a súlyos Covid-19 magas kockázata, beleértve a halált. Az egyetlen elsődleges klinikai végpont azonban a „Tartós klinikai visszanyerés ideje”.

Közvetlenül a bejelentés előtt, május 14 -én, Juniper felülvizsgálta a klinikai végpontokat azáltal, hogy eltávolította az egyik klinikai elsődleges végpontot, „a súlyos betegség vagy halálos átalakulás aránya” [3].

Képforrás: 1. hivatkozás

Ezt a két fő vitatási pontot a közzétett tanulmány is kifejezetten foglalkozott.

Az omikron hirtelen kitörése miatt a Paxlovid placebo tablettáinak előállítása a vizsgálat megkezdése előtt nem fejeződött be, ezért a nyomozók nem tudták ezt a vizsgálatot kettős vak, kettős testreszabás felhasználásával elvégezni. Ami a klinikai vizsgálat egy-vak aspektusát illeti, Juniper elmondta, hogy a protokollt a szabályozó hatóságokkal folytatott kommunikáció után végezték el, és hogy az egyvakú kialakítás azt jelenti, hogy sem a kutatót (beleértve a tanulmány végpontjának értékelőjét), sem a szponzor nem fogja tudni, amíg a végleges adatbázist a tanulmány végén be nem zárják.

A végső elemzés idejéig a vizsgálatban részt vevő résztvevők egyike sem tapasztalt halált vagy előrehaladást egy súlyos COVID-19 eseményre, tehát a VV116 hatékonyságáról nem lehet következtetéseket levonni a súlyos vagy kritikus COVID-19 vagy a halálos előrehaladás megelőzésében. Az adatok azt mutatták, hogy a randomizációtól a COVID-19-hez kapcsolódó céltünetek tartós regressziójáig tartó becsült medián idő 7 nap (95% CI, 7–8) volt mindkét csoportban (kockázati arány, 1,06; 95% CI, 0,91-1,22) [2]. Nem nehéz megmagyarázni, hogy miért eltávolították a „súlyos betegségekre vagy halálra való átalakulás sebességének” elsődleges végpontját, amelyet eredetileg a vizsgálat vége előtt állítottak be.

2022. május 18 -án a The Journal Emerging Microbes & fertőzések közzétették a VV116 első klinikai vizsgálatának eredményeit az Omicron variánssal fertőzött betegeknél [4], egy nyitott, prospektív kohorsz vizsgálat 136 megerősített fekvőbetegjével.

A vizsgálat adatai azt mutatták, hogy az omikronfertőzésben szenvedő betegek, akik a VV116 -ot használták az első pozitív nukleinsav -tesztetől számított 5 napon belül, a nukleinsav -regressziónak 8,56 nap volt, ami kevesebb, mint a kontrollcsoport 11,13 napja. A VV116 beadása a tüneti betegeknek a vizsgálat időkeretében (2-10 nap az első pozitív nukleinsav-teszt) csökkentette az időt a nukleinsav regressziójára minden betegnél. A gyógyszerbiztonság szempontjából a VV116 kezelési csoportban nem figyeltek meg súlyos káros hatásokat.

Képforrás: 4. hivatkozás

Három folyamatban van a VV116-on végzett klinikai vizsgálat, amelyek közül kettő a III. Fázisú vizsgálatok az enyhe vagy közepes mértékű COVID-19-ről (NCT05242042, NCT05582629). A közepes vagy súlyos COVID-19 másik vizsgálata egy nemzetközi multicentrikus, randomizált, kettős vak III. Fázisú klinikai vizsgálat (NCT05279235), hogy felmérjék a VV116 hatékonyságát és biztonságát a standard kezeléshez képest. A Juniper bejelentése szerint az első beteget 2022 márciusában beiratkoztak és adagolták.

Képforrás: Clinicaltrials.gov

Hivatkozások ：

[1] Junshi Biotech: Bejelentés a III. Fázis fő végpontjáról a VV116 regisztrált klinikai vizsgálata a Paxlovid ellen az enyhe vagy mérsékelt Covid-19 korai kezelésére

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa220822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] ENSI ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianging Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin. (2022) omikronfertőzések profilja és oltási állapota az 1881-es májátültetésben részesülő betegek között: Többcentrikus retrospektív kohort. Felmerülő mikrobák és fertőzések 11: 1, 2636-2644. Oldal.