Mennyire csökkent az Omicron toxicitása? Számos valós tanulmány felfedi

„Az Omicron virulenciája közel áll a szezonális influenzáéhoz” és „Az Omicron lényegesen kevésbé patogén, mint a Delta”. …… A közelmúltban sok hír terjedt el az interneten az új koronamutáns Omicron törzs virulenciájáról.

Valójában az Omicron mutáns törzs 2021 novemberi megjelenése és globális elterjedése óta a virulenciával és átvitellel kapcsolatos kutatások és viták töretlenül folytatódnak. Mi az Omicron jelenlegi virulenciaprofilja? Mit mond erről a kutatás?

Különféle laboratóriumi vizsgálatok: Az Omicron kevésbé virulens
Valójában már 2022 januárjában a Hongkongi Egyetem Li Ka Shing Orvostudományi Karának tanulmánya megállapította, hogy az Omicron (B.1.1.529) kevésbé patogén az eredeti törzshez és más mutáns törzsekhez képest.
Azt találták, hogy az Omicron mutáns törzs nem volt hatékony a transzmembrán szerin proteáz (TMPRSS2) alkalmazásában, míg a TMPRSS2 elősegítheti a vírus invázióját a gazdasejtekbe az új koronavírus tüskeproteinjének hasításával. Ugyanakkor a kutatók megfigyelték, hogy az Omicron replikációja jelentősen csökkent a Calu3 és Caco2 humán sejtvonalakban.

Képforrás internet

A k18-hACE2 egérmodellben az Omicron replikációja az egerek felső és alsó légutaiban egyaránt csökkent az eredeti törzshez és a Delta mutánshoz képest, és tüdőpatológiája kevésbé volt súlyos, míg az Omicron fertőzés kisebb súlycsökkenést és mortalitást okozott, mint az eredeti törzs és az Alfa, Béta és Delta mutánsok.
Ezért a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az Omicron replikációja és patogenitása csökkent egerekben.

Képforrás internet

2022. május 16-án a Nature közzétette Yoshihiro Kawaoka, a Tokiói Egyetem és a Wisconsini Egyetem vezető virológusának tanulmányát, amelyben először állatmodellben erősítette meg, hogy az Omicron BA.2 valóban kevésbé virulens, mint az előző eredeti törzs.

A kutatók Japánban izolált élő BA.2 vírusokat választottak ki a k18-hACE2 egerek és hörcsögök megfertőzésére, és azt találták, hogy azonos dózisú vírussal való fertőzés után mind a BA.2-vel, mind a BA.1-vel fertőzött egerek tüdejében és orrában szignifikánsan alacsonyabb volt a vírustiter, mint az eredeti New Crown törzs fertőzésénél (p<0,0001).

Ez az aranystandard eredmény megerősíti, hogy az Omicron valóban kevésbé virulens, mint az eredeti vad típus. Ezzel szemben az állatmodellek tüdejében és orrában nem volt szignifikáns különbség a vírustiterekben a BA.2 és BA.1 fertőzéseket követően.

Képforrás internet

A PCR vírusterhelési vizsgálatok azt mutatták, hogy mind a BA.2, mind a BA.1 fertőzött egerek tüdőben és orrban alacsonyabb vírusterhelést mutattak, mint az eredeti New Crown törzsnél, különösen a tüdőben (p<0,0001).

Az egereknél tapasztalt eredményekhez hasonlóan a BA.2-vel és BA.1-gyel fertőzött hörcsögök orrában és tüdejében kimutatott vírustiterek alacsonyabbak voltak, mint az eredeti törzsnél azonos dózisú vírussal történő „oltás” után, különösen a tüdőben, és valamivel alacsonyabbak voltak a BA.2-vel fertőzött hörcsögök orrában, mint a BA.2-vel fertőzött hörcsögök felében. nem alakul ki tüdőfertőzés.

Megállapították továbbá, hogy az eredeti BA.2 és BA.1 törzsekből hiányzik a szérumok keresztneutralizálása a fertőzést követően – ez összhangban van azzal, amit a valós világban megfigyeltek, amikor különböző új koronamutánsokkal fertőzték meg őket.

Képforrás internet

Valós adatok: Az Omicron kisebb valószínűséggel okoz súlyos betegségeket

A fenti tanulmányok közül több leírta az Omicron csökkent virulenciáját laboratóriumi állatmodellekben, de vajon ez igaz-e a való világban is?

2022. június 7-én a WHO jelentést tett közzé, amelyben felméri az Omicron (B.1.1.529) járvány során fertőzött emberek súlyosságának különbségét a Delta-járványhoz képest.

A jelentés 16 749 új koszorúér-beteg beteget tartalmazott Dél-Afrika összes tartományából, köztük 16 749-et a Delta-járványból (2021/8/2-2021/10/3) és 17 693-at az Omicron-járványból (2021/11/15-2022/2/16). A betegeket súlyos, súlyos és nem súlyos kategóriába is sorolták.

kritikus: invazív lélegeztetésben vagy oxigénben és nagy áramlású transznazális oxigénben, vagy extracorporalis membrán oxigenizációban (ECMO) részesült, vagy kórházi kezelés alatt az intenzív osztályra került.
-súlyos (súlyos): kórházi kezelés során oxigént kapott
-nem súlyos: ha a fenti feltételek egyike sem teljesül, a beteg nem súlyos.

Az adatok azt mutatták, hogy a Delta-csoportban 49,2%-a volt súlyos, 7,7%-a kritikus, és a kórházban kezelt Delta-fertőzött betegek 28%-a halt meg, míg az Omicron csoportban 28,1%-a súlyos, 3,7%-a kritikus, és az összes kórházi Omicron-fertőzött beteg 15%-a halt meg. Ezenkívül a tartózkodási idő mediánja 7 nap volt a Delta csoportban, míg az Omicron csoportban 6 nap.

Ezenkívül a jelentés elemezte az életkor, a nem, az oltottsági állapot és a társbetegségek befolyásoló tényezőit, és arra a következtetésre jutott, hogy az Omicron (B.1.1.529) kisebb valószínűséggel társult a súlyos és kritikus megbetegedésekhez (95% CI: 0,41-0,46; p<0,001) és alacsonyabb a halálozás kockázata (90,5% CI:90,5%-os hosszon belüli halálozás) 0,65; p<0,001).

Képforrás internet

Az Omicron különböző altípusaira vonatkozóan további vizsgálatok részletesen elemezték virulenciájukat is.

Egy New England-i kohorsz-tanulmány 20770 Delta, 52605 Omicron B.1.1.529 és 29840 Omicron BA.2 esetet elemzett, és azt találta, hogy a halálozások aránya 0,7% a Delta, 0,4% a B.1.1.529 és BA 0,2%. A zavaró tényezők kiigazítása után a tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a halálozás kockázata szignifikánsan alacsonyabb a BA.2 esetében, mint a Delta és a B.1.1.529 esetében.

Képforrás internet

Egy másik dél-afrikai tanulmány a kórházi kezelés kockázatát és a súlyos kimenetel kockázatát értékelte a Delta, BA.1, BA.2 és BA.4/BA.5 esetében. Az eredmények azt mutatták, hogy az elemzésbe bevont 98 710 újonnan fertőzött beteg közül 3825-en (3,9%) kerültek kórházba, közülük 1276-nál (33,4%) alakult ki súlyos betegség.

A különböző mutációkkal fertőzöttek közül a Delta-fertőzött betegek 57,7%-ánál alakult ki súlyos betegség (97/168), szemben a BA.1-fertőzöttek 33,7%-ával (990/2940), a BA.2-vel fertőzöttek 26,2%-ával (167/637) és a BA.2/BA.05 27,5%-ával (). A többváltozós elemzés kimutatta, hogy a súlyos betegség kialakulásának valószínűsége a Delta > BA.1 > BA.2 fertőzöttek körében, míg a súlyos betegség kialakulásának valószínűsége a BA.4/BA.5 fertőzöttek körében nem különbözött szignifikánsan a BA.2-hez képest.
Csökkentett virulencia, de éberség szükséges

Laboratóriumi vizsgálatok és több országból származó valós adatok kimutatták, hogy az Omicron és altípusai kevésbé virulensek, és kisebb valószínűséggel okoznak súlyos betegségeket, mint az eredeti törzs és más mutáns törzsek.

A The Lancet 2022. januári számának „Enyhébb, de nem enyhe” című összefoglaló cikke azonban megjegyezte, hogy bár az Omicron-fertőzés a fiatalabb dél-afrikai lakosság kórházi felvételeinek 21%-át tette ki, a súlyos betegséget okozó járványok aránya valószínűleg növekedni fog a különböző fertőzési és védőoltási szintekkel rendelkező populációkban. (Mindazonáltal ebben az általában fiatal dél-afrikai populációban a SARS-CoV-2 omikron variánssal fertőzött kórházi betegek 21%-a súlyos klinikai kimenetelű volt, ez az arány növekedhet, és jelentős hatást válthat ki a különböző demográfiai jellemzőkkel rendelkező populációkban, valamint a fertőzésből vagy vakcinából származó immunitás alacsonyabb szintjén.)

A fent említett WHO-jelentés végén a csoport megjegyezte, hogy az előző törzs csökkent virulenciája ellenére a kórházba került Omicron (B.1.1.529) betegek közel egyharmada súlyos betegségben szenvedett, és a különböző új koronamutánsok továbbra is magas morbiditást és mortalitást okoztak az idős, immunhiányos vagy beoltatlan populációban. (Szeretnénk arra is felhívni a figyelmet, hogy elemzésünk nem tekinthető az „enyhe” variáns narratíva alátámasztásának. A kórházba került Omicron-betegek közel egyharmadánál súlyos betegség alakult ki, és 15%-uk meghalt; ez a szám nem elhanyagolható……Sérülékeny populációk között, azaz a legszélsőségesebb életkorú betegekben, a magas COVID-betegek körében, illetve az összes kóros betegségben szenvedő betegek körében9 VOC) továbbra is jelentős morbiditást és mortalitást okoz.)

Az Omicron korábbi adatai, amikor Hongkongban kiváltotta a járvány ötödik hullámát, azt mutatták, hogy 2022. május 4-én az 1192765 újonnan megkoronázott esetből 9115-en haltak meg az ötödik hullám során (a nyers halálozási ráta 0,76%), és a durva halálozási ráta a 2,70 év felettiek esetében (a 60 év felettiek esetében). Ennek a korcsoportnak 19,30%-a volt beoltatlan).

Ezzel szemben a 60 év feletti új-zélandiak mindössze 2%-a nem oltott, ami szorosan összefügg az új koronajárvány alacsony, 0,07%-os halálozási arányával.

Másrészt, bár gyakran érvelnek amellett, hogy a Newcastle szezonális, endémiás betegséggé válhat a jövőben, vannak akadémiai szakértők, akik más álláspontot képviselnek.

Az Oxfordi Egyetem és az Európai Unió Közös Kutatóközpontjának három tudósa úgy véli, hogy az Omicron kisebb súlyossága egyszerűen véletlen egybeesés, és a folyamatos gyors antigénevolúció (antigénevolúció) új változatokat hozhat létre.

Ellentétben az immunszökéssel és az átvihetőséggel, amelyek erős evolúciós nyomásnak vannak kitéve, a virulencia általában csak az evolúció „mellékterméke”. A vírusok úgy fejlődnek, hogy maximalizálják terjedési képességüket, és ez a virulencia növekedéséhez is vezethet. Például azáltal, hogy növeli a vírusterhelést az átvitel megkönnyítése érdekében, még mindig súlyosabb betegségeket okozhat.

Nem csak ez, hanem a virulencia is igen csekély károkat okoz a vírus terjedése során, ha a vírus okozta tünetek főleg a fertőzés későbbi szakaszában jelentkeznek – például az influenzavírusok, a HIV és a hepatitis C vírusok esetében, hogy csak néhányat említsünk, amelyeknek bőven van idejük terjedni, mielőtt súlyos következményeket okoznának.

Képforrás internet

Ilyen körülmények között nehéz megjósolni az új koronamutáns törzs tendenciáját az Omicron alacsonyabb virulenciájából, de a jó hír az, hogy az új koronavakcina csökkentette a súlyos megbetegedések és a halálozás kockázatát minden mutáns törzzsel szemben, és a populáció agresszíven növekvő vakcinázási aránya továbbra is fontos módja a járvány elleni küzdelemnek.
Köszönetnyilvánítás: Ezt a cikket Panpan Zhou, PhD, a Tsinghua Egyetem Orvostudományi Karának és posztdoktori ösztöndíjasa, a Scripps Research Institute, USA
Omicron önellenőrző antigén reagens otthon