Mennyit csökkent az Omicron toxicitása? Több valós tanulmány is kimutatta

„Az Omicron virulenciája közel áll a szezonális influenzáéhoz”, és „az Omicron lényegesen kevésbé patogén, mint a Delta”. …… Az utóbbi időben sok hír terjed az interneten az új koronamutáns Omicron törzs virulenciájáról.

Valóban, amióta az Omicron mutáns törzs 2021 novemberében megjelent és globális elterjedtsége óta, a virulenciával és az átvitellel kapcsolatos kutatások és viták töretlenül folytatódtak. Mi az Omicron jelenlegi virulenciaprofilja? Mit mondanak róla a kutatások?

Különböző laboratóriumi vizsgálatok: Az Omicron kevésbé virulens
Valójában már 2022 januárjában a Hongkongi Egyetem Li Ka Shing Orvostudományi Karának tanulmánya kimutatta, hogy az Omicron (B.1.1.529) kevésbé patogén lehet az eredeti törzshöz és más mutáns törzsekhez képest.
Megállapították, hogy az Omicron mutáns törzs nem hatékony a transzmembrán szerin proteáz (TMPRSS2) használatában, míg a TMPRSS2 elősegítheti a vírus gazdasejtekbe való invázióját az új koronavírus tüskefehérjéjének hasításával. Ugyanakkor a kutatók megfigyelték, hogy az Omicron replikációja jelentősen csökkent a Calu3 és Caco2 emberi sejtvonalakban.

Kép forrása: internet

A k18-hACE2 egérmodellben az Omicron replikációja mind az egerek felső, mind az alsó légútjában csökkent volt az eredeti törzshöz és a Delta mutánshoz képest, tüdőpatológiája pedig kevésbé volt súlyos, míg az Omicron fertőzés kevesebb súlyvesztést és mortalitást okozott, mint az eredeti törzs, valamint az Alfa, Béta és Delta mutánsok.
Ezért a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az omikron replikációja és patogenitása csökkent egerekben.

Kép forrása: internet

2022. május 16-án a Nature publikálta Yoshihiro Kawaoka, a Tokiói Egyetem és a Wisconsini Egyetem vezető virológusának tanulmányát, amelyben állatmodellben elsőként megerősítette, hogy az Omicron BA.2 valóban kevésbé virulens, mint az előző eredeti törzs.

A kutatók élő, Japánban izolált BA.2 vírusokat választottak ki k18-hACE2 egerek és hörcsögök megfertőzésére, és azt találták, hogy azonos vírusdózissal történő fertőzés után mind a BA.2, mind a BA.1 fertőzött egerek tüdejében és orrában szignifikánsan alacsonyabb vírus titert mutattak, mint az eredeti New Crown törzzsel történő fertőzés esetén (p<0,0001).

Ez az arany standard eredmény megerősíti, hogy az Omicron valóban kevésbé virulens, mint az eredeti vad típus. Ezzel szemben nem volt szignifikáns különbség a vírus titerében az állatmodellek tüdejében és orrában a BA.2 és BA.1 fertőzések után.

Kép forrása: internet

A PCR vírusterhelési vizsgálatok azt mutatták, hogy mind a BA.2, mind a BA.1 fertőzött egerek tüdejében és orrában alacsonyabb vírusterhelés volt megfigyelhető, mint az eredeti New Crown törzs esetében, különösen a tüdőben (p<0,0001).

Az egereknél tapasztalt eredményekhez hasonlóan a BA.2 és BA.1 fertőzött hörcsögök orrában és tüdejében kimutatott vírustiterek alacsonyabbak voltak, mint az eredeti törzsnél az azonos vírusdózissal történő „beoltás” után, különösen a tüdőben, és valamivel alacsonyabbak voltak a BA.2 fertőzött hörcsögök orrában, mint a BA.1-gyel – valójában a BA.2 fertőzött hörcsögök fele nem fejlesztett ki tüdőfertőzést.

Továbbá megállapították, hogy az eredeti BA.2 és BA.1 törzseknél a fertőzést követően nem volt megfigyelhető a szérumok keresztneutralizációja – összhangban azzal, amit valós embereknél figyeltek meg, amikor különböző új koronamutánsokkal fertőzték meg őket.

Kép forrása: internet

Valós adatok: Az Omicron kisebb valószínűséggel okoz súlyos betegségeket

A fenti tanulmányok közül több is leírta az Omicron csökkent virulenciáját laboratóriumi állatmodellekben, de vajon ugyanez igaz a való világban is?

2022. június 7-én a WHO közzétett egy jelentést, amelyben értékelte az Omicron (B.1.1.529) járvány és a Delta-járvány során fertőzöttek súlyosságának különbségét.

A jelentés 16 749 új koszorúér-fertőzéses fekvőbeteget tartalmazott Dél-Afrika minden tartományából, köztük 16 749-et a Delta-járvány (2021/8/2 - 2021/10/3) és 17 693-at az Omikron-járvány (2021/11/15 - 2022/2/16) idején. A betegeket súlyos, súlyos és nem súlyos kategóriákba sorolták.

kritikus: invazív lélegeztetésben, oxigénben és nagy áramlású transznazális oxigénben, vagy extrakorporális membrán oxigenizációban (ECMO) részesült, vagy intenzív osztályra került kórházi tartózkodás alatt.
-súlyos (súlyos): oxigént kapott a kórházi kezelés alatt
-nem súlyos: ha a fenti feltételek egyike sem teljesül, a beteg állapota nem súlyos.

Az adatok azt mutatták, hogy a Delta csoportban a kórházban kezelt Delta-fertőzött betegek 49,2%-a súlyos, 7,7%-a kritikus állapotú volt, és az összes kórházban kezelt Omicron-fertőzött beteg 28,1%-a volt súlyos, 3,7%-a kritikus állapotú, és az összes kórházban kezelt Omicron-fertőzött beteg 15%-a halt meg. A kórházi tartózkodás medián hossza a Delta csoportban 7 nap volt, szemben az Omicron csoport 6 napjával.

Ezenkívül a jelentés elemezte az életkor, a nem, az oltási státusz és a társbetegségek befolyásoló tényezőit, és arra a következtetésre jutott, hogy az Omicron (B.1.1.529) alacsonyabb valószínűséggel járt együtt a súlyos és kritikus betegségek kialakulásában (95%-os CI: 0,41–0,46; p<0,001), valamint alacsonyabb kockázattal a kórházi halálozásban (95%-os CI: 0,59–0,65; p<0,001).

Kép forrása: internet

Az Omicron különböző altípusai esetében további vizsgálatok elemezték a virulenciájukat is részletesen.

Egy Új-Angliában végzett kohorszvizsgálat 20 770 Delta, 52 605 Omicron B.1.1.529 és 29 840 Omicron BA.2 esetet elemzett, és megállapította, hogy a halálozások aránya 0,7% volt a Delta, 0,4% a B.1.1.529 és 0,3% a BA.2 esetében. A zavaró tényezők kiigazítása után a tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a halálozási kockázat szignifikánsan alacsonyabb volt a BA.2 esetében mind a Delta, mind a B.1.1.529 esetében.

Kép forrása: internet

Egy másik dél-afrikai tanulmány a Delta, BA.1, BA.2 és BA.4/BA.5 stádiumú betegek kórházi kezelésének kockázatát és a súlyos kimenetel kockázatát értékelte. Az eredmények azt mutatták, hogy az elemzésbe bevont 98 710 újonnan fertőzött beteg közül 3825-öt (3,9%) vettek fel kórházba, akik közül 1276-nál (33,4%) alakult ki súlyos betegség.

A különböző mutációkkal fertőzöttek közül a Delta-fertőzött betegek 57,7%-ánál alakult ki súlyos betegség (97/168), szemben a BA.1-fertőzött betegek 33,7%-ával (990/2940), a BA.2-fertőzöttek 26,2%-ával (167/637) és a BA.4/BA.5-fertőzöttek 27,5%-ával (22/80). A többváltozós elemzés kimutatta, hogy a Delta > BA.1 > BA.2 fertőzöttek körében a súlyos betegség kialakulásának valószínűsége, míg a BA.4/BA.5 fertőzöttek körében a súlyos betegség kialakulásának valószínűsége nem különbözött szignifikánsan a BA.2-höz képest.
Csökkent virulencia, de éberség szükséges

Laboratóriumi vizsgálatok és több országból származó valós adatok kimutatták, hogy az Omicron és altípusai kevésbé virulensek és kisebb valószínűséggel okoznak súlyos betegségeket, mint az eredeti törzs és más mutáns törzsek.

A The Lancet 2022. januári számában megjelent „Enyhe, de nem enyhe” című áttekintő cikk azonban megjegyezte, hogy bár az omikron fertőzés a kórházi felvételek 21%-át tette ki a fiatalabb dél-afrikai lakosság körében, a súlyos betegséget okozó járványok aránya valószínűleg növekedni fog a különböző fertőzési szintű és eltérő oltási szintű populációkban. (Mindazonáltal ebben az általában fiatal dél-afrikai lakosságban a SARS-CoV-2 omikron variánsával fertőzött kórházban kezelt betegek 21%-ánál súlyos klinikai lefolyás történt, ez az arány pedig növekedhet és jelentős hatást gyakorolhat a különböző demográfiai jellemzőkkel és alacsonyabb fertőzésből vagy vakcinából származó immunitással rendelkező populációkban kitört járványok idején.)

A fent említett WHO-jelentés végén a kutatócsoport megjegyezte, hogy az előző törzs csökkent virulenciája ellenére a kórházban kezelt Omicron (B.1.1.529) betegek közel egyharmadánál súlyos betegség alakult ki, és hogy a különféle új koronamutánsok továbbra is magas morbiditást és mortalitást okoztak az idős, legyengült immunrendszerű vagy be nem oltott populációkban. (Azt is szeretnénk óvni, hogy elemzésünket nem szabad az „enyhe” variáns narratívájának alátámasztásaként tekinteni. A kórházban kezelt Omicron betegek közel egyharmadánál súlyos betegség alakult ki, és 15%-uk meghalt; ezek a számok nem elhanyagolhatók……A veszélyeztetett populációkban, azaz a szélsőséges korú betegekben, a magas komorbid terhet mutató populációkban, a legyengült betegekben és a be nem oltottak között a COVID-19 (mind VOC) továbbra is jelentős mértékben hozzájárul a morbiditáshoz és mortalitáshoz.)

Az Omicron korábbi adatai, amelyek a hongkongi világjárvány ötödik hullámát kiváltották, azt mutatták, hogy 2022. május 4-én az ötödik hullám alatt újonnan megkoronázott 1 192 765 esetből 9115 haláleset történt (a nyers halálozási arány 0,76%), a 60 év felettiek nyers halálozási aránya pedig 2,70% volt (e korcsoport körülbelül 19,30%-a nem volt oltva).

Ezzel szemben a 60 év feletti új-zélandiaknak mindössze 2%-a nincs oltva, ami szorosan összefügg az új koronavírus-járvány alacsony, 0,07%-os nyers halálozási arányával.

Másrészt, bár gyakran hangoztatják, hogy Newcastle a jövőben szezonális, endémiás betegséggé válhat, vannak olyan tudományos szakértők is, akik másképp látják a helyzetet.

Az Oxfordi Egyetem és az Európai Unió Közös Kutatóközpontjának három tudósa úgy véli, hogy az Omicron alacsonyabb súlyossága egyszerűen a véletlen műve lehet, és hogy a folyamatos gyors antigén evolúció (antigén evolúció) új variánsokat hozhat létre.

Az immunrendszer általi meneküléssel és az átvihetőséggel ellentétben, amelyek erős evolúciós nyomásnak vannak kitéve, a virulencia általában csak az evolúció „mellékterméke”. A vírusok úgy fejlődnek, hogy maximalizálják terjedési képességüket, és ez a virulencia növekedéséhez is vezethet. Például a vírus terhelésének növelése az átvitel elősegítése érdekében továbbra is súlyosabb betegséget okozhat.

Ráadásul a virulencia a vírus terjedése során is nagyon korlátozott kárt okoz, ha a vírus által kiváltott tünetek főként a fertőzés későbbi szakaszában jelentkeznek – mint például az influenzavírusok, a HIV és a hepatitis C vírusok esetében, amelyeknek bőven van idejük elterjedni, mielőtt súlyos következményeket okoznának.

Kép forrása: internet

Ilyen körülmények között nehéz lehet megjósolni az új koronamutáns törzs trendjét az Omicron alacsonyabb virulenciája alapján, de a jó hír az, hogy az új koronavakcina minden mutáns törzzsel szemben csökkent súlyos betegség és halálozás kockázatát mutatta ki, és a populáció oltási arányának agresszív növelése továbbra is fontos módja a járvány leküzdésének ebben a szakaszban.
Köszönetnyilvánítás: Ezt a cikket Panpan Zhou, PhD, Tsinghua Egyetem Orvostudományi Karának és posztdoktori ösztöndíjas, Scripps Kutatóintézet, USA szakmailag lektorálta.
Omicron önellenőrző antigén reagens otthonra